凯发k8国际手机◈ღ✿◈。UV打印机◈ღ✿◈，凯发K8娱乐官网前几天简单的写过一个关于辉瑞Paxlovid的微头条◈ღ✿◈，昨天看到的信息是◈ღ✿◈：2023年1月8日◈ღ✿◈，在国家医保药品目录谈判工作结束后◈ღ✿◈，国家医疗保障局医药管理司负责人介绍阿兹夫定片◈ღ✿◈、清肺排毒颗粒谈判成功参与医保药品目录◈ღ✿◈，而Paxlovid因生产企业辉瑞投资有限公司报价高未能成功◈ღ✿◈，但医保都将临时性支付Paxlovid及默沙东公司的莫诺拉韦胶囊到2023年3月31日◈ღ✿◈。同时这段时间里◈ღ✿◈，网络上众多自媒体掀起了一场针对Paxlovid和其出品公司辉瑞口诛笔伐的风潮◈ღ✿◈，传播各种阴谋论◈ღ✿◈，质疑辉瑞药物有效性◈ღ✿◈，似乎吃Paxlovid就是卖国贼◈ღ✿◈。想起前段时间国内舆论管控部门曾严厉打压质疑新冠管控措施和国产疫苗的言论◈ღ✿◈，我写过一个介绍海外疫情防控政策的文章还被封号一个月◈ღ✿◈，但现在对于Paxlovid和辉瑞的指责似乎没有受到任何审查和惩罚◈ღ✿◈，那么我也就斗胆唱个反调◈ღ✿◈，介绍下Paxlovid吧◈ღ✿◈。奈玛特韦/利托那韦（英文名Nirmatrelvir/ritonavir◈ღ✿◈，缩写NMV/r）◈ღ✿◈，英文商品名◈ღ✿◈：Paxlovid◈ღ✿◈，中文商品名比较多◈ღ✿◈，在台湾叫倍拉维◈ღ✿◈、香港叫帕克斯洛维德◈ღ✿◈、大陆叫帕昔洛韦◈ღ✿◈。
这是一款由美国辉瑞公司研发的双成分抗病毒口服药◈ღ✿◈，由奈玛特韦及利托那韦组成◈ღ✿◈，该口服药由两种药片组成◈ღ✿◈，采用铝箔泡壳共同封装◈ღ✿◈，属蛋白酶抑制剂◈ღ✿◈，奈玛特韦能够阻断病毒的复制◈ღ✿◈，而利托那韦则作为前者的辅助剂◈ღ✿◈、减慢奈玛特韦在肝脏被分解及代谢的速度◈ღ✿◈，以维持前者在血浆中的浓度◈ღ✿◈，使其可更长时间发挥抑制病毒的效用◈ღ✿◈。蛋白酶抑制剂（英语◈ღ✿◈：Protease inhibitor, antiprotease）是带有环状结构的肽化合物特殊的歇脚地动漫凯发K8国际登录◈ღ✿◈，其作用是抑制蛋白酶活性◈ღ✿◈，可以降低转换酶的表达◈ღ✿◈，从而使病毒颗粒无法成熟◈ღ✿◈，从而抑制病毒的复制◈ღ✿◈。该种口服药的每次疗程为5天◈ღ✿◈，每剂口服药由2片150毫克奈玛特韦药片及1片100毫克利托那韦药片组成[33]◈ღ✿◈，每盒帕罗韦德的包装内装有20片奈玛特韦及10片利托那韦◈ღ✿◈，合共30片药品◈ღ✿◈。患者在5天疗程内的每天早上及晚间各服用1次◈ღ✿◈，铝箔泡壳有黄色与蓝域◈ღ✿◈，白天需服用印有太阳符号的黄域◈ღ✿◈，晚间服用印有月亮符号的蓝域◈ღ✿◈，每次都要完整服用2片奈玛特韦药片及1片利托那韦药片◈ღ✿◈，共3颗药片◈ღ✿◈。
该药物适合12岁或以上的患者◈ღ✿◈，但肾功能或肝功能不全的人士则不适合服用◈ღ✿◈，常见的副作用是腹泻◈ღ✿◈、轻微的血压升高和肌肉疼痛◈ღ✿◈。2022年4月22日◈ღ✿◈，世卫组织发表声明强烈建议将辉瑞制药的Paxlovid给予高风险患者服用◈ღ✿◈。世卫组织分析了有3100名患者参与的临床试验后◈ღ✿◈，证明Paxlovid能减少85%的住院风险◈ღ✿◈，对于未接种疫苗◈ღ✿◈、年长者或免疫功能低的患者◈ღ✿◈，尽早服用Paxlovid是迄今最佳的治疗方案◈ღ✿◈。WHO关于此药的中文介绍和声明◈ღ✿◈：-04-2022-who-recommends-highly-successful-covid-19-therapy-and-calls-for-wide-geographical-distribution-and-transparency-from-originator但该药没有预防感染的作用◈ღ✿◈，辉瑞在2022年4月30日表示◈ღ✿◈，其研究团队曾经招募三千名成年志愿者进行关于预防感染的临床试验◈ღ✿◈，但试验结果显示其不具有预防被新型冠状病毒感染的功效◈ღ✿◈。目前全球各国对该药的使用方式为◈ღ✿◈：美国◈ღ✿◈：2021年12月22日获得FDA批准作紧急使用◈ღ✿◈。由美国联邦政府向辉瑞购买了1000万份口服药疗程◈ღ✿◈，从2022年3月1日起◈ღ✿◈，美国人如接受病毒检测的结果为阳性◈ღ✿◈，凭医生处方可免费获取该药物◈ღ✿◈。欧盟◈ღ✿◈：2022年1月27日起◈ღ✿◈，欧洲药品管理局有条件批准其使用◈ღ✿◈，免费为有恶化为重症风险的患者服用◈ღ✿◈。中国台湾◈ღ✿◈：2022年4月22日◈ღ✿◈，中央流行疫情指挥中心表示与辉瑞签订70万人份的采购合约◈ღ✿◈。Paxlovid在台湾属于受疫管署管制药物◈ღ✿◈，仅能经医师诊疗后赁处方到药局取药◈ღ✿◈，但该药属于公费药物◈ღ✿◈，除了诊疗院所的挂号费外◈ღ✿◈，一律免收Paxlovid的药费◈ღ✿◈。中国香港◈ღ✿◈：2022年3月14日◈ღ✿◈，首批Paxlovid运抵香港◈ღ✿◈，随即于16日由医院管理局辖下的公立医院及指定诊所免费分发给确诊患者◈ღ✿◈。虽然该药不属于香港注册药物◈ღ✿◈，但容许注册医生治疗特定病人时可开具处方给病人服用◈ღ✿◈，仅需病人或家属在接收药物时须要签署知情同意书◈ღ✿◈。2022年12月31日◈ღ✿◈，卫生署表示政府提供的相关药物时只有香港居民不需缴付药费◈ღ✿◈，私家医生如使用该药治疗旅客等“非符合资格人士”凯发K8国际登录◈ღ✿◈，须要收取每个疗程超过6000港元的药费◈ღ✿◈。新加坡◈ღ✿◈：2022年2月3日◈ღ✿◈，新加坡卫生部宣布已经与辉瑞签署冠病口服药Paxlovid的采购协议◈ღ✿◈。4月19日◈ღ✿◈，新加坡卫生部宣布所有政府综合诊疗所和20家公共卫生防范诊所◈ღ✿◈，都将会提供冠病口服药Paxlovid治疗病情可能演变成重症的新冠患者◈ღ✿◈。使用Paxlovid无须收费凯发K8国际登录◈ღ✿◈，药费由卫生部全额承担◈ღ✿◈，但将来或会在适合的时间调整Paxlovid的收费方针◈ღ✿◈。日本◈ღ✿◈：2022年2月10日◈ღ✿◈，日本厚生劳动省特例批准使用辉瑞口服药◈ღ✿◈，并已与辉瑞签订200万人份的采购协议◈ღ✿◈。因为该药品由厚生劳动大臣特批输入及应用◈ღ✿◈，仅能由注册医师根据病情开具处方给有重症风险的患者免费使用◈ღ✿◈，但患者在使用该药前◈ღ✿◈，须要签署同意书◈ღ✿◈。接下来说下网上对该药的一些疑问或质疑◈ღ✿◈。1）该药价格过高特殊的歇脚地动漫◈ღ✿◈，辉瑞借此剥削中国人民◈ღ✿◈。Paxlovid在中国大陆的每盒采购价为2300元人民币◈ღ✿◈，约合330美元◈ღ✿◈。对比美国政府每盒采购价529美元◈ღ✿◈，欧盟采购价每盒600多美元◈ღ✿◈，香港和台湾的采购价700美元◈ღ✿◈，中国大陆的采购价算是低的◈ღ✿◈。虽然有人说根据2021年11月15日◈ღ✿◈，药品专利池与辉瑞制药达成协议◈ღ✿◈，对于95个发展中国家使用仿制的Paxlovid无须支付专利费◈ღ✿◈，仿制药只需约25美元一盒◈ღ✿◈。因为中国大陆的人均生产总值超出12000美元的分界线◈ღ✿◈，不属于指定的发展中国家凯发K8国际登录◈ღ✿◈，故即使中国大陆的药厂获药品专利池授权生产Paxlovid的仿制药◈ღ✿◈，也只能出口到药品专利池指定受惠的95个中低收入国家◈ღ✿◈，不能用于内销◈ღ✿◈。根据海外的消息◈ღ✿◈，辉瑞在过去的几轮谈判中◈ღ✿◈，已经同意降价62%凯发K8国际登录◈ღ✿◈，但仍然无法和阿兹夫定竞争◈ღ✿◈，因为阿兹夫定片的价格是每瓶不到300元◈ღ✿◈，以每瓶35片计算◈ღ✿◈，每片约8.5元◈ღ✿◈。2)阿兹夫定的功效是否可以取代Paxlovid阿兹夫定是由河南师范大学◈ღ✿◈、郑州大学和河南省分析测试研究中心研制的原用于治疗艾滋病的新药◈ღ✿◈，属于病毒逆转录酶（RT）抑制剂◈ღ✿◈，没有查到它在海外的治疗有效数据论文◈ღ✿◈。但可以参考同样属于病毒逆转录酶（RT）抑制剂的默沙东公司的抗新冠药物莫诺拉韦◈ღ✿◈。
根据医学权威期刊《柳叶刀》2022年10月8日发布的调研报告◈ღ✿◈，其在香港进行了为期4个月的新冠特效药调研特殊的歇脚地动漫◈ღ✿◈，调研时间为2022年2月26日至6月26日◈ღ✿◈，调研样本为11847例◈ღ✿◈，这些样本服用过Molnupiravir（莫诺拉韦）或Paxlovid◈ღ✿◈，样本大多属于年龄偏大的高危人群且均有未完成疫苗接种的共同点◈ღ✿◈，通过这些患者的真实记录来分析两种药物的实际表现◈ღ✿◈。报告显示◈ღ✿◈，Molnupiravir治疗组的全因死亡率为17.9／100000人◈ღ✿◈，相比对照组降低了24％◈ღ✿◈。而Paxlovid表现相对优异◈ღ✿◈，数据为治疗组的全因死亡率4.2／100000人◈ღ✿◈，相比对照组降低66％◈ღ✿◈。此外◈ღ✿◈，莫诺拉韦这种病毒逆转录酶（RT）抑制剂◈ღ✿◈，药理机制是干扰RNA的遗传密码使之出错◈ღ✿◈，当病毒繁殖时◈ღ✿◈，药物会导致突变不断累积凯发K8国际登录◈ღ✿◈，每次复制都会增加特殊的歇脚地动漫◈ღ✿◈，最终导致“错误灾难”◈ღ✿◈，即过度突变致使病毒无法完全复制◈ღ✿◈，然后自行消失◈ღ✿◈。但该药也同样对人体自身的 DNA 或 RNA 产生类似影响◈ღ✿◈。所以此类药物严禁在准备怀孕或怀孕的女性身上使用◈ღ✿◈，以避免可能会干扰胎儿发育所需的 RNA 复制并导致出生缺陷◈ღ✿◈。FDA在莫诺拉韦的紧急使用文件中◈ღ✿◈，还特别提示怀疑该药会影响男性的质量◈ღ✿◈，要求对有生育能力人士使用该药时注意相关风险◈ღ✿◈。所以莫诺拉韦被美国疾控中心（FDA）定位成Paxlovid的“替补”◈ღ✿◈，只有首选疗法也就是Paxlovid不可用或者临床不适应时才会使用◈ღ✿◈。
3）辉瑞在上海的一名营销负责人最近因新冠死亡◈ღ✿◈，以此质疑辉瑞药物的有效性◈ღ✿◈。这个实际是最好辩驳的◈ღ✿◈，因为死的那个人是百时美施贵宝而不是辉瑞的◈ღ✿◈，附上施贵宝的官方通知◈ღ✿◈。
4）如果Paxlovid有效◈ღ✿◈，为什么还有超过100万美国人死于新冠？事实上◈ღ✿◈，美国食品药品监督局2021年底才批准Paxlovid投入使用凯发K8国际登录◈ღ✿◈。根据美国约翰霍普金斯大学的数据统计◈ღ✿◈，2022年全年◈ღ✿◈，美国死于新冠的人数大约为28万◈ღ✿◈。另外要知道美国的新冠死亡◈ღ✿◈，只要死亡时是新冠阳性且医生认为新冠是其死亡的诱因◈ღ✿◈，均视同为是新冠死亡◈ღ✿◈。而国内对新冠死亡的计算◈ღ✿◈，是有严格和单独的标准的◈ღ✿◈。以前写过一个微头条介绍过区别◈ღ✿◈。5）为什么美国辉瑞能这么快的推出Paxlovid.Paxlovid的“原型”PF-00835231是2003年SARS疫情暴发时◈ღ✿◈，辉瑞针对SARS病毒的蛋白酶开发的◈ღ✿◈，后来疫情忽然消失◈ღ✿◈，药品也就没有进入临床◈ღ✿◈。此后再次开发时◈ღ✿◈，又出现了两个促进因素◈ღ✿◈，一是另一家美国药企先灵葆雅2009年开发的一款治疗丙肝的药物Boceprevir中研发出一种化合物结构◈ღ✿◈，解决了此类药物原本无法口服的问题（胃酸会破坏结构）◈ღ✿◈。另一个因素是科技的进步让药厂使用了前沿的AI技术◈ღ✿◈，通过AI预测算法◈ღ✿◈，仅用6周就确认了候选药物的优势晶体结构◈ღ✿◈。6）这个药吃后还会复阳◈ღ✿◈：自Paxlovid获得紧急使用授权以来◈ღ✿◈，复阳的案例确实不断涌现◈ღ✿◈，甚至连白宫首席医疗顾问福奇和美国总统拜登在使用Paxlovid后也没能逃脱复阳的命运◈ღ✿◈。根据美国的临床数据◈ღ✿◈，接受辉瑞Paxlovid治疗的患者中◈ღ✿◈，7天和30天后新冠复阳率分别为3.53％和5.4％特殊的歇脚地动漫◈ღ✿◈。至于复阳的原因◈ღ✿◈，目前尚未有一个公认的明确答案◈ღ✿◈，但辉瑞的解释且得到FDA认可的原因是药物导致暴露不足◈ღ✿◈。在美国由于要求服用Paxlovid的时间是在出现阳性症状的三天内最迟不超过五天◈ღ✿◈，过早的服用导致身体的免疫系统还没能被完全激活◈ღ✿◈，但Paxlovid已经将病毒载量降低到了不会有任何临床症状的水平◈ღ✿◈。而这时体内可能还隐匿着一些新冠病毒◈ღ✿◈。在药物被代谢完后◈ღ✿◈，人体的免疫系统却没有被完全激活◈ღ✿◈，这些病毒就会再次繁殖凯发K8国际登录◈ღ✿◈。因此◈ღ✿◈，此前辉瑞提出在服用完一个疗程Paxlovid后◈ღ✿◈，如果新冠症状出现反复◈ღ✿◈，医生应该再给患者第二个疗程用药◈ღ✿◈。目前FDA已经要求各医院对复阳患者进行第二个疗程用药并记录相关数据◈ღ✿◈，并计划在2023年9月30日之前公布第二疗程临床试验的数据◈ღ✿◈。Paxlovid虽然不是一个完美的抗病毒药物◈ღ✿◈，但是它对于高风险人群的保护作用是得到了验证的◈ღ✿◈。医保的集中采购虽然希望是通过量来压低药品价格◈ღ✿◈，但完全以低价做为采购依据◈ღ✿◈，会导致未来中国人以后在医保范围内会吃不到有效的◈ღ✿◈、高质量的药物◈ღ✿◈，特别是新冠大流行这种全人类的灾难◈ღ✿◈。如果以后中国人想吃好药只能在医保范围外去花更多的钱◈ღ✿◈，这应该也不是集中采购的初衷吧的◈ღ✿◈。
